Zentrum für Humangenetik und Laboratoriumsmedizin, Dr. Klein, Dr. Rost und Kollegen

Bardet-Biedl-Syndrom (BBS) [Q87.89]

Dr. med. Sandra Wilson, Dipl.-Biol. Christina Sofeso

Wissenschaftlicher Hintergrund

Beim Bardet-Biedl-Syndrom (BBS) handelt es sich um eine Ziliopathie, bei der eine Retinitis pigmentosa, Nierenfunktionsstörungen und eine Polydaktylie in Kombination mit Adipositas, einem Hypogonadismus und Verhaltensauffälligkeiten beobachtet werden. Es handelt sich überwiegend um autosomal-rezessiv erbliche genetische Ursachen, allerdings wurde beim Bardet-Biedl-Syndrom auch eine sogenannte „triallelische Vererbung“ beschrieben. Es können mehr als zwei Mutationen in mehr als einem Genlokus ursächlich sein, so dass zu einer rezessiven Vererbung zweier Mutationen in einem Gen, noch eine weitere Mutation in einem anderen BBS-Gen als Modifikator zur klinischen Ausprägung der Erkrankung beitragen kann. Inzwischen wurden bereits 20 verschiedene BBS-Gene sowie noch weitere Modifikator-Gene beschrieben. In etwa 80% der klinisch diagnsotizierten Fälle werden Mutationen in den bisher bekannnten BBS-Genen detektiert, wobei die Gene BBS1 und BBS10 bei Europäern am häufigsten betroffen sind (23 bzw. 20% der Fälle).

Beim Alström-Syndrom handelt es sich um eine seltene Erkrankung, die phänotypische Ähnlichkeiten zum Bardet-Biedl-Syndrom zeigt und die durch autosomal-rezessive genetische Veränderungen im ALMS1-Gen verursacht wird. Zu den Symptomen des Alström-Syndroms gehören eine Retinitis pigmentosa, eine Adipositas, Nieren- und Leberfunktionsstörungen, eine Insulin-Resistenz und Hyperinsulinämie sowie eine dilatative Kardiomyopathie.

Literatur

Suspitsin et al, Mol Syndromol 7:62 (2016) / Khan et al, Clin Genet 90:3 (2016) / Priya et al, Indian J Ophthalmol 64:620 (2016) / Novas et al, FEBS Lett 589:3479 (2015) / Schmidts, J Pediatr Genet 3:46 (2014) / Barker et al, Organogenesis 10:96 (2014) / Romani et al, Lancet Neurol 12:894 (2013) / Ronquillo et al, Vision Res 75:88 (2012) / Brugmann et al, Am J Med Genet A 152A:2995 (2010)